O ator Jason Segel (Eu Te Amo, Cara) será o personagem principal “humano”, enquanto Amy Adams (Encantada) vive sua namorada, que se une a ele para encontrar e reunir os Muppets. O vilão da história será vivido por Chris Cooper (Beleza Americana e Capote), que quer comprar o velho estúdio para demoli-lo e cavar um poço de petróleo no terreno.